近年來，免疫治療作為癌癥治療領域的突破性進展，通過激發患者自身的免疫系統對抗惡性腫瘤，已在非小細胞肺癌（NSCLC）等癌癥的治療中展現出顯著的潛力。盡管取得了成功，但數據顯示，僅有15~30%的肺癌患者能夠從免疫治療中獲得持久的臨床益處。因此，研究者們一直在探索影響免疫治療反應的因素。除了腫瘤的基因組學特征和腫瘤微環境的分子生物標志物外，患者的精神心理因素也被認為是重要的影響因素，并時刻影響著腫瘤的進展及轉歸。癌癥患者在其疾病過程中經常會遇到焦慮和抑郁等情緒壓力，據估計大約33.0%~77.2%的肺癌患者會經歷這些心理困擾。目前研究認為，情緒壓力的存在可能通過激活身體的應激反應路徑，如β-腎上腺素能或糖皮質激素信號通路，進而影響免疫系統的功能。這種影響可能包括降低免疫細胞的活性、改變細胞因子的分泌模式，以及影響腫瘤微環境中免疫細胞與腫瘤細胞之間的相互作用。這些變化最終可能導致免疫治療的臨床效果出現差異。

一、情緒壓力與腫瘤免疫治療抵抗密切相關

2023年11月，《自然醫學》（Nature Medicine，影響因子：82.9）發表了一篇荷蘭癌癥研究所研究人員的研究成果。這項研究[1]專注于情緒壓力對IIIB-D期黑色素瘤患者免疫治療的影響。研究發現，與沒有情緒壓力的患者相比，治療前存在情緒壓力的患者表現出更低的主要病理反應率（46% vs 65%）、2年無復發生存率（74% vs 91%）以及2年無遠處轉移生存率（78% vs 95%）。

 

緊接著，2024年5月中南大學湘雅二醫院腫瘤中心的吳芳教授團隊在《自然醫學》上發表了題為“Association between pretreatment emotional distress and immune checkpoint inhibitor response in non-small-cell lung cancer”的研究[2]。這項前瞻性觀察性研究同樣聚焦于情緒壓力對免疫檢查點抑制劑治療反應的影響。研究結果顯示，存在情緒壓力的非小細胞肺癌患者不僅中位無進展生存期更短、客觀緩解率更低，而且疾病死亡風險也更高。基于這些發現，吳芳教授團隊提出了一種新的預測腫瘤免疫治療效果的模式，即結合生物和心理因素（Psycho-biomarker）來預測療效。

    吳芳教授這項名為“STRESS-LUNG”的前瞻性觀察研究包括了227名接受一線免疫檢查點抑制劑治療的晚期NSCLC患者。研究利用患者健康問卷抑郁量表-9（PHQ-9）及廣泛性焦慮障礙量表-7（GAD-7），分別評估患者抑郁和焦慮癥狀。這些患者中，48.9%在基線評估中被發現存在情緒壓力，且43.2%同時合并有抑郁和焦慮。

 

研究發現：

1.1無進展生存期：有情緒壓力的患者的中位無進展生存期為7.9個月，而沒有情緒壓力的患者為15.5個月。統計分析顯示，情緒壓力組的疾病進展風險顯著增加（風險比為1.73，P=0.002）。

 

1.2客觀緩解率：情緒壓力組的客觀緩解率為46.8%，顯著低于無情緒壓力組的62.1%（P=0.022）。

 

1.3總生存率：在兩年總生存率方面，情緒壓力組為46.5%，而無情緒壓力組為64.9%（P=0.016）。

 

這兩項研究都強調了情緒壓力對腫瘤患者免疫治療效果的潛在影響，在制定癌癥治療方案時，醫療團隊應該綜合考慮患者的情緒壓力（如焦慮、抑郁），及時進行心理干預和支持。通過幫助患者緩解情緒困擾，可能有助于提高治療的效果，改善患者的生存質量。因此，我們呼吁醫療機構和患者本人都應該重視情緒壓力對于癌癥治療的影響。及時尋求心理支持和幫助，保持積極的心態和健康的情緒狀態，對于患者的康復和治療效果至關重要。希望未來能有更多的研究關注情緒狀態與免疫治療之間的關系，為癌癥患者提供更全面的治療方案和支持。

二、改善情緒壓力的幾點建議：

① 心理健康篩查：醫療機構應常規化對癌癥患者進行情緒壓力篩查，如采用健康問卷抑郁量表-9（PHQ-9）及廣泛性焦慮障礙量表-7（GAD-7）等篩查量表及時發現并干預抑郁和焦慮等問題。佐力藥業傾情推出電子化篩查量表小程序，可通過微信掃一掃進行自我檢測，了解與自己的記憶、情緒和睡眠狀況，及時發現問題并盡早就醫。

 

② 心理干預：可考慮接受認知行為療法（CBT）或心理教育干預，這些方法已被證明可以減少癌癥患者的情緒困擾[3]。

③ 放松練習：練習冥想、深呼吸、漸進性肌肉放松或瑜伽等放松技巧，有助于減輕壓力和焦慮[4]。

④ 社會支持：尋求家庭、朋友以及支持團體的幫助，社會支持網絡對于應對情緒壓力至關重要[5]。

⑤ 適量運動：定期進行適量的身體活動，如散步、游泳或任何形式的有氧運動，運動已被證明可以提高情緒并減少壓力[6]。

⑥ 健康飲食：保持均衡飲食，攝入足夠的營養素，有助于身體和心理健康[7]。

參考文獻：

⑦ 專業咨詢：如果情緒壓力難以自行管理，尋求心理健康專業人員的幫助是非常重要的[8]。

⑧ 藥物治療：在面對情緒壓力時，藥物治療可以作為一種有效的輔助手段，尤其在患者經歷嚴重焦慮或抑郁時[9]。選擇藥物時，醫生需要綜合考慮藥物的療效、安全性以及患者的個體差異。此外，根據最新的臨床指南，中成藥也是一個值得考慮的治療選項。例如，《中成藥治療抑郁障礙臨床應用指南（2022年）》[10]和《廣泛性焦慮障礙中西醫結合診療指南》[11]均推薦烏靈膠囊等中成藥，但在制定治療方案時，醫生仍應根據患者的具體情況和偏好，權衡中西醫結合的優勢，制定個性化的治療計劃。

總之，情緒壓力不僅影響患者的心理健康，也能影響癌癥治療的效果。通過重視和管理情緒壓力，我們有望改善患者的治療體驗和長期生存率。在未來的研究和臨床實踐中，心理健康將成為癌癥綜合治療的重要組成部分，為患者帶來更全面的康復支持。

 

參考文獻：
[1] Fraterman I, Reijers ILM, Dimitriadis P, et al. Association between pretreatment emotional distress and neoadjuvant immune checkpoint blockade response in melanoma. Nat Med. 2023.

[2] Zeng Y, Hu CH, Li YZ, et al. Association between pretreatment emotional distress and immune checkpoint inhibitor response in non-small-cell lung cancer. Nat Med. 2024.

[3] Faller H, et al. Effects of psycho-oncologic interventions on emotional distress and quality of life in adult patients with cancer: systematic review and meta-analysis. J Clin Oncol. 2013;31(6):782-793.

[4] Xunlin NG, Lau Y, Klainin-Yobas P. The effectiveness of mindfulness-based interventions among cancer patients and survivors: a systematic review and meta-analysis. Support Care Cancer. 2020;28(12):1563-1578.

[5] Paley C, et al. Non-pharmacological interventions to manage psychological distress in patients living with cancer: a systematic review. BMC Palliat Care. 2023;22(1):88.

[6] Schmitz KH, et al. Physical activity and lung cancer survivorship. Acta Oncol. 2010;49(4):443-449.

[7] Rock CL, et al. Nutrition and physical activity guidelines for cancer survivors. CA Cancer J Clin. 2012;62(4):243-274.

[8] Danielsen JT, et al. Psychological and behavioral symptoms in patients with melanoma: a systematic review and meta-analysis. Psychooncology. 2023;32(3):1208-1222.

[9] Loprinzi CL, et al. Minding the body: the relationship between body mass index and depression, anxiety, and fatigue in breast cancer survivors. J Cancer Surviv. 2018;12(3):391-398.

[10]《中成藥治療優勢病種臨床應用指南》標準化項目組.中成藥治療抑郁障礙臨床應用指南（2022年）[J].中國中西醫結合雜志,2023,43(05):527-541.

[11]賈竑曉,李雪,尹冬青,等.廣泛性焦慮障礙中西醫結合診療指南[J].現代中醫臨床, 2023, 30(06):21-27+35.