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復方磺胺甲噁唑片

  • 英文名稱:

    Compound Sulfamethoxazole Tablets

  • 批準文號:

    國藥準字H13022093

  • 產品類別:

    化學藥品

  • 規格:

    磺胺甲噁唑0.4g、甲氧芐啶80mg

  • 生產地址:

    孟村回族自治縣城武港路南

  • 批準日期:

    2015-09-30

  • 藥品本位碼:

    86902635000274

  • 【品牌】

    【類型】

    處方藥

    【醫?!?/span>

    醫保甲類

    【外用藥】

    【有效期】

    24個月

    【國家/地區】

    國產

    【孕婦及哺乳期婦女用藥】

    1.該品可穿過血胎盤屏障至胎兒體內,動物實驗發現有致畸作用。人類中研究缺乏充足資料,孕婦宜避免應用。
    2.該品可自乳汁中分泌,乳汁中濃度約可達母體血藥濃度的50%~100%,藥物可能對嬰兒產生影響。該品在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中應用有導致溶血性貧血發生的可能。鑒于上述原因,哺乳期婦女不宜應用該品。

    【兒童用藥】

    由于該品可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結合部位,而新生兒的乙酰轉移酶系統未發育完善,磺胺游離血濃度增高,以致增加了核黃疸發生的危險性,因此該類藥物在新生兒及2個月以下嬰兒的應用屬禁忌。兒童處于生長發育期,肝腎功能還不完善,用藥量應酌減。

    【老人用藥】

    老年患者應用該品時發生嚴重不良反應的機會增加:如嚴重皮疹等皮膚過敏反應及骨髓抑制、白細胞減少和血小板減少等血液系統異常,同時應用利尿藥者更易發生。因此老年患者宜避免使用,確有指征時需權衡利弊后決定。

    【特殊人群用藥】

    【適宜人群】

    【不適宜人群】

    【藥物相互作用】

    1.合用尿堿化藥可增加該品在堿性尿中的溶解度,使排泄增多。
    2.不能與對氨基苯甲酸合用,對氨基苯甲酸可代替該品被細菌攝取,兩者相互拮抗。
    3.下列藥物與該品同用時,該品可取代這些藥物的蛋白結合部位,或抑制其代謝,以致藥物作用時間延長或發生毒性反應,因此當這些藥物與該品同時應用,或在應用該品之后使用時需調整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。
    4.與骨髓抑制藥合用可能增強此類藥物對造血系統的不良反應。如白細胞、血小板減少等,如確有指征需兩藥同用時,應嚴密觀察可能發生的毒性反應。
    5.與避孕藥(雌激素類)長時間合用可導致避孕的可靠性減少,并增加經期外出血的機會。
    6.與溶栓藥物合用時,可能增大其潛在的毒性作用。
    7.與肝毒性藥物合用時,可能引起肝毒性發生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能。
    8.與光敏藥物合用時,可能發生光敏作用的相加。
    9.接受該品治療者對維生素K的需要量增加。
    10.不宜與烏洛托品合用,因烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛,后者可與該品形成不溶性沉淀物。使發生結晶尿的危險性增加。
    11.該品可取代保泰松的血漿蛋白結合部位,當兩者同用時可增強保泰松的作用。
    12.磺吡酮與該品合用時可減少后者自腎小管的分泌,其血藥濃度持久升高易產生毒性反應,因此在應用磺吡酮期間或在應用其治療后可能需要調整該品的劑量。當磺吡酮療程較長時,對該品的血藥濃度宜進行監測,有助于劑量的調整,保證安全用藥。
    13.該品中的TMP可抑制華法林的代謝而增強其抗凝作用。
    14.該品中的TMP與環孢素合用可增加腎毒性。
    15.利福平與該品合用時,可明顯使該品中的TMP清除增加和血清半衰期縮短。
    16.不宜與抗腫瘤藥、2,4-二氨基嘧啶類藥物合用,也不宜在應用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間應用該品,因為有產生骨髓再生不良或巨幼紅細胞貧血的可能。
    17.不宜與氨苯砜合用,因氨苯砜與該品中的TMP合用兩者血藥濃度均可升高,氨苯砜濃度的升高使不良反應增多且加重,尤其是高鐵血紅蛋白血癥的發生。
    18.避免與青霉素類藥物合用,因為該品有可能干擾此類藥物的殺菌作用。

    【藥物過量】

    1.本品的血濃度不應超過200μg/ml,超過此濃度,不良反應發生率增高,毒性增強。
    2.過量短期服用本品會出現食欲不振、腹痛、惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、嗜睡、神志不清、精神低沉、發熱、血尿、結晶尿、血液疾病、黃疸、骨髓抑制等。
    3.一般治療為停藥后進行洗胃、催吐或大量飲水;尿量低且腎功能正常時可給予輸液治療。
    4.在治療過程中應監測血象、電解質等。如出現較明顯的血液系統不良反應或黃疸,應予以血液透析治療。

    【藥物毒理】

    本品為磺胺類抗菌藥,是磺胺甲?唑(SMZ)與甲氧芐啶(TMP)的復方制劑,對非產酶金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、變形桿菌屬、摩根菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細菌、淋球菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌均具有良好抗菌作用,尤其對大腸埃希菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌的抗菌作用較SMZ單藥明顯增強。此外在體外對沙眼衣原體、星形奴卡菌、原蟲、弓形蟲等亦具良好抗微生物活性。本品作用機制為:SMZ作用于二氫葉酸合成酶,干擾合成葉酸的第一步,TMP作用于葉酸合成代謝的第二步,選擇性抑制二氫葉酸還原酶的作用,二者合用可使細菌的葉酸代謝受到雙重阻斷。本品的協同抗菌作用較單藥增強,對其呈現耐藥菌株減少。然而近年來細菌對本品的耐藥性亦呈增高趨勢。

    【藥理作用】

    【藥代動力學】

    該品中的SMZ和TMP口服后自胃腸道吸收完全,均可吸收給藥量的90%以上,血藥峰濃度(Cmax)在服藥后1~4小時達到。給予TMP160mg,SMZ800mg一日服用2次,3日后達穩態血藥濃度,TMP為1.72mg/L,SMZ的血漿游離濃度及總濃度分別為57.4mg/L和68.0mg/L。SMZ及TMP均主要自腎小球濾過和腎小管分泌,尿藥濃度明顯高于血藥濃度。單劑口服給藥后0~72小時內自尿中排出SMZ總量的84.5%,其中30%為包括代謝物在內的游離磺胺;TMP以游離藥物形式排出66.8%。SMZ和TMP兩藥的排泄過程互不影響。SMZ和TMP的血消除半衰期(t1/2b)分別為10小時和8~10小時,腎功能減退者,半衰期延長,需調整劑量。吸收后二者均可廣泛分布至痰液、中耳液、陰道分泌物等全身組織和體液中。并可穿透血-腦脊液屏障,達治療濃度。也可穿過血胎盤屏障,進入胎兒血循環并可分泌至乳汁中。

  • 近年來由于許多臨床常見病原菌對本品常呈現耐藥,故治療細菌感染需參考藥敏結果,本品的主要適應癥為敏感菌株所致的下列感染:
    1.大腸埃希桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌和莫根菌屬敏感菌株所致的尿路感染。
    2.肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致2歲以上小兒急性中耳炎。
    3.肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致的成人慢性支氣管炎急性發作。
    4.由福氏或宋氏志賀菌敏感菌株所致的腸道感染、志賀菌感染。
    5.治療卡氏肺孢子蟲肺炎,本品系首選。
    6.卡氏肺孢子蟲肺炎的預防,可用已有卡氏肺孢子蟲病至少一次發作史的患者,或HIV成人感染者,其CD4淋巴細胞計數≤200/mm3或少于總淋巴細胞數的20%。

  • 1.過敏反應較為常見
    ,可表現為藥疹,嚴重者可發生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮松解萎縮性皮炎等;也有表現為光敏反應、藥物熱、關節及肌肉疼痛、發熱等血清病樣反應。偶見過敏性休克。
    2.中性粒細胞減少或缺乏癥、血小板減少癥及再生障礙性貧血?;颊呖杀憩F為咽痛、發熱、蒼白和出血傾向。
    3.溶血性貧血及血紅蛋白尿。這在缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者應用磺胺藥后易于發生,在新生兒和小兒中較成人為多見。
    4.高膽紅素血癥和新生兒核黃疸。由于該品與膽紅素競爭蛋白結合部位,可致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善,對膽紅素處理差,故較易發生高膽紅素血癥和新生兒黃疸,偶可發生核黃疸。
    5.肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退,嚴重者可發生急性肝壞死。
    6.腎臟損害??砂l生結晶尿、血尿和管型尿;偶有患者發生間質性腎炎或腎小管壞死的嚴重不良反應。
    7.惡心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等,一般癥狀輕微。偶有患者發生艱難梭菌腸炎,此時需停藥。
    8.甲狀腺腫大及功能減退偶有發生。
    9.中樞神經系統毒性反應偶可發生,表現為精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑郁感。
    10.偶可發生無菌性腦膜炎,有頭痛、頸項強直、惡心等表現。
    該品所致的嚴重不良反應雖少見,但常累及各器官并可致命,如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮松解萎縮性皮炎、暴發性肝壞死、粒細胞缺乏癥、再生障礙性貧血等血液系統異常。艾滋病患者的上述不良反應較非艾滋病患者為多見。

  • 尿路感染,小兒急性中耳炎,成人慢性支氣管炎急性發作,腸道感染,志賀菌感染,卡氏肺孢子蟲肺炎,卡氏肺孢子蟲病,尿路感染

  • 1.對SMZ和TMP過敏者禁用;
    2.由于該品阻止葉酸的代謝,加重巨幼紅細胞性貧血患者葉酸鹽的缺乏,所以該病患者禁用該品。
    3.孕婦及哺乳期婦女禁用該品。
    4.小于2個月的嬰兒禁用該品。
    5.重度肝腎功能損害者禁用該品。

  • 1.因不易清除細菌,下列疾病不宜選用本品作治療或預防用藥:
    (1)中耳炎的預防或長程治療。
    (2)A組溶血性鏈球菌扁桃體和咽炎。
    2.交叉過敏反應。對一種磺胺藥呈現過敏的患者對其他磺胺藥也可能過敏。
    3、肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退,嚴重者可發生急性肝壞死,故有肝功能損害患者宜避免應用。4、腎臟損害??砂l生結晶尿、血尿和管型尿,故服用本品期間應多飲水,保持高尿流量,如應用本品療程長、劑量大時,除多飲水外,宜同服碳酸氫鈉,以防止此不良反應。失水、休克和老年患者應用本品易致腎損害,應慎用或避免應用本品。腎功能減退患者不宜應用本品。5、對呋塞米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥呈現過敏的患者,對磺胺藥亦可過敏。6、下列情況應慎用:缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、血卟啉癥、葉酸缺乏性血液系統疾病、失水、艾滋病、休克和老年患者。
    7、用藥期間須注意檢查:
    (1)全血象檢查,對療程長、服用劑量大、老年、營養不良及服用抗癲癇藥的患者尤為重要。
    (2)治療中應定期尿液檢查(每2~3日查尿常規一次)以發現長療程或高劑量治療時可能發生的結晶尿。
    (3)肝、腎功能檢查。8、嚴重感染者應測定血藥濃度,對大多數感染疾患者游離磺胺濃度達50~150μg/ml(嚴重感染120~150μg/ml)可有效。總磺胺血濃度不應超過200μg/ml,如超過此濃度,不良反應發生率增高。9、不可任意加大劑量、增加用藥次數或延長療程,以防蓄積中毒。10、由于本品能抑制大腸桿菌的生長,妨礙B族維生素在腸內的合成,故使用本品超過一周以上者,應同時給予維生素B以預防其缺乏。
    11、如因服用本品引起葉酸缺乏時,可同時服用葉酸制劑,后者并不干擾TMP的抗菌活性,因細菌并不能利用已合成的葉酸。如有骨髓抑制征象發生,應即停用本品,并給予葉酸3~6mg肌注,一日1次,使用2日或根據需要用藥至造血功能恢復正常,對長期、過量使用本品者可給予高劑量葉酸并延長療程。

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