久久成人av网址,日韩精品高清在线视频,国产成人欧美精品久久,视频在线免费观看www

依葉

處方藥

否

24個月

國產

1．妊娠妊娠期內不主張使用此藥。如果查明已懷孕，除非它是挽救母親生命所必需的，否則應立即停止使用本品。在妊娠的中三個月和末三個月期間使用血管緊張素轉換酶抑制劑可引起胎兒和新生兒的發病和死亡。在這期間使用血管緊張素轉換酶抑制劑，與胎兒和新生兒的各種損傷（包括低血壓、腎功能衰竭、高鉀血癥，和/或新生兒的頭顱發育不全）有關。曾出現母體羊水過少（推測為胎兒腎功能降低的表現）并可導致肢體痙攣，顱面畸形和肺發育不良，如果病人使用本品，則應向病人說明其對胎兒的潛在危害。在妊娠前三個月用藥而使子宮接觸這種血管緊張素轉換酶抑制劑，并不會使胚胎和胎兒發生上述的不良反應。那些在妊娠期必須使用血管緊張素轉換酶抑制劑的罕見病例，應進行一系列的超聲檢查來評價羊膜內的情況。如果發現羊水過少，應停止使用本品。病人和醫生都應意識到，當出現羊水過少時，胎兒已遭受到不可逆的損傷。應對使用過本品的母親所生的嬰兒進行密切觀察，以查明是否有低血壓，少尿和高血鉀癥、依那普利可通過胎盤，腹膜透析可將其從胎兒的血液循環中清除，在理論上可通過換血將其清除。
2．哺乳母親依那普利和依那普利拉（依那普利的水解產物）在人乳中有少量分泌。哺乳母親使用本品時應謹慎。

本品在18歲以下患者使用的安全性尚未得到驗證，兒童慎用。

老年患者酌情減量或遵醫囑服用。

1.降壓治療本品與其它降壓藥物同時應用時可發生疊加作用，尤其是同時應用利尿劑。神經節阻滯劑或腎上腺受體阻滯劑與本品合用時，要小心觀察病人的情況。馬來酸依那普利和下列藥物的相互作用沒有臨床意義：呋塞米、地高辛、噻嗎心安、華法林、吲哚美辛和舒林酸。普萘洛爾與馬來酸依那普利合用會降低依那普利拉的血清濃度，但無臨床意義。動物實驗中西咪替丁與馬來酸依那普利沒有任何相互作用。
2.血清鉀在臨床試驗中，血清鉀一般都保持在正常范圍內。單獨用本品治療高血壓病人48周后，血清鉀平均升高約1.2mEq/L。同時應用馬來酸依那普利可以減輕噻嗪類利尿劑引起的血清鉀降低。發生高血鉀的危險因素包括有腎功能不全、糖尿病和同時用保鉀利尿藥（如安體舒通、氨苯喋啶或阿米洛利）、補鉀制劑或含鉀代用食鹽。此時服用馬來酸依那普利可引起血清鉀顯著升高。如認為同時應用上述藥劑是合適的，應慎用，并經常監測血清鉀。
3.血清鋰同其它排鈉藥一樣，馬來酸依那普利可能降低鋰清除率。因此，如同服鋰鹽，應注意監測血清鋰濃度。
4.非甾體類抗炎藥對于一些腎功能不全的病人，血管緊張素轉換酶抑制劑與非甾體類抗炎藥合用時，可能導致腎功能進一步減退。這一作用通常是可逆的。
葉酸
1.大劑量葉酸能拮抗苯巴比妥、苯妥英鈉和撲米酮的抗癲癇作用，使癲癇發作的臨界值明顯降低，并使敏感患者的發作次數增多。
2.口服大劑量葉酸，可以影響微量元素鋅的吸收。
3.如與其他藥同時使用可能會發生藥物相互作用，詳情請咨詢醫師或藥師。

馬來酸依那普利使用馬來酸依那普利過量的資料很有限。過量用藥的最顯著的特征為低血壓，在服藥后6小時發生。同時，腎素-血管緊張素系統受阻，出現昏迷。曾有報道服用300mg和400mg的劑量后，血清依那普利拉的水平分別高于正常的100倍和200倍的病例。對于過量用藥的治療，建議靜脈輸注生理鹽水，如有可能，也可輸入血管緊張素II。如果剛用完藥物，則應催吐?？赏ㄟ^血液透析將依那普利拉從體循環中加以清除（見注意事項，血液透析的病人）。

馬來酸依那普利為第二代血管緊張素轉換酶抑制劑，口服后在體內快速而完全地水解為依那普利拉(Enalaprilat)。后者主要是通過抑制在血壓調節過程中起重要作用的腎素-血管緊張素-醛固酮系統而產生降低血壓的作用。葉酸為機體細胞生長和繁殖必需物質。葉酸經二氫葉酸還原酶及維生素B2的作用，形成四氫葉酸(THFA)，后者與多種一碳單位結合成四氫葉酸類輔酶，傳遞一碳單位，參與體內很多重要反應及核酸和氨基酸的合成。葉酸可作用于蛋氨酸循環，其一碳單位轉化為甲基可使同型半胱氨酸重甲基化，生成蛋氨酸用于細胞甲基化反應及蛋白質合成。葉酸也可以通過一碳單位供體的作用來促進核酸合成、因此，外源性補充葉酸能夠促進同型半胱氨酸甲基化過程，降低血漿同型半胱氨酸。馬來酸依那普利在小鼠、大鼠、狗和猴中進行了一般毒性研究來評價依那普利的安全性。依那普利的急性毒性較低，在小鼠和大鼠中的口服半數致死量(LD50)大約是2000mg/kg。單劑量給予狗依那普利200mg/kg，在3或4天后導致死亡，而單劑量給藥100mg/kg在兩周的觀察中未發現明顯的變化。給予大鼠依那普利10、30和90mg/kg/天長達一年，所有劑量組的大鼠均發生輕微的平均體重降低。30、90mg/kg/天劑量組的大鼠發生血清尿素氮升高，但是在腎臟中未發現與藥物相關的組織學改變。大鼠體內的電解質發生了微小變化，90mg/kg/天組大鼠血清鉀的微小增加，10mg/kg/天組大鼠血清鈉和氯微小降低。在三個月的研究中，所有劑量組均出現腎臟平均重量輕微增加及心臟平均重量降低，但這些變化在一年的研究中未持續存在。在大鼠中未發現藥物引起的組織學改變，器官重量的差異可能與功能變化相關。給予大鼠依那普利90mg/kg/天并用生理鹽水代替飲水，一月后與同樣給藥但給予自來水作為飲用水的大鼠相比，未發現體重降低或血清尿素氮升高。在給予依那普利90mg/kg/天加低鹽飲食的大鼠中可見毒性明顯增加，包括死亡、體重降低、血清尿素氮、肌酐、鉀和腎小管變性明顯增加及血清氯的輕微降低。給狗依那普利30mg/kg/天或更高的劑量時，主要的毒性特征是腎功能改變伴隨死亡。這些改變包括腎小管變性、血清尿素氮和葡萄糖增加及血清氯降低。在給予較高毒性劑量90mg/kg/天時，狗出現了谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶和/或堿性磷酸酶活性的增加。這些變化伴隨著肝臟輕微的脂肪變性和肝小細胞壞死。給予依那普利15mg/kg/天為期一年，在狗體內未發現藥物引起的變化。經生理鹽水用管飼法（25ml/kg每日兩次）給予狗口服60mg/kg/天的依那普利，與未補鹽的狗相比毒性明顯降低。給予猴依那普利30mg/kg/天共一個月，未出現與藥物相關的變化?；谏鲜鲅芯?，依那普利的毒性似乎主要與其藥理作用有關。主要的毒性變化和腎小管變性的確切機制尚不清楚；但是普遍認為是由于過度的治療效應而出現的長期明顯低血壓所致。研究表明，補鹽能減輕依那普利的毒性及減弱其低血壓作用，這支持毒性是與低血壓相關而不是依那普利對腎小管細胞的直接毒性作用。依那普利與氫氯噻嗪合用時降壓作用增加且毒性增強也支持低血壓可能是引起毒性的主要原因。給予大鼠90mg/kg/天依那普利長達兩年未引起腎臟損害，給予更敏感的種屬狗15mg/kg/天依那普利共計一年，未出現藥物引起的變化。這些研究表明依那普利的安全范圍很寬。對依那普利的潛在致畸作用也在大鼠和兔中進行了研究，并在大鼠中進行了它對生殖和發育影響的研究。在受孕的第6天至17天，給予妊娠大鼠依那普利1200mg/kg/天（人用最大劑量的2000倍），沒有顯示任何對胚胎的致死性或致畸形的作用。在1200mg/kg/天的劑量時胎兒的平均體重下降，但如果在此期間給妊娠大鼠飲用生理鹽水代替自來水，則此劑量下胎兒的平均體重沒有下降。給大鼠120mg/kg/天依那普利，未補充生理鹽水胎兒的平均重量也沒有受到影響。在低劑量組（12mg/kg/天），母體的體重增長下降，而在劑量為1200mg/kg/天且補充生理鹽水的大鼠中沒有發現此情況。給大鼠1200mg/kg/天依那普利且補充生理鹽水，血清尿素氮的升高也受到抑制，血清鉀的升高部分受到抑制，而在低劑量100mg/kg/天（在妊娠大鼠中能檢測的最低劑量水平）且未補充生理鹽水的大鼠血清尿素氮升高。給予大鼠200mg/kg/天依那普利且未補充生理鹽水，血清鉀升高，而100mg/kg/天的劑量組未升高。在兔受孕的第6天至第18天，給予依那普利30mg/kg/天（人最大劑量的50倍）且補充生理鹽水時，依那普利無致畸作用。在此劑量水平（人最大劑量的50倍），依那普利對母體和胎兒產生毒性作用。給予兔依那普利3-10mg/kg/天并補鹽時，它對母體和胎兒沒有毒性作用。給予大鼠依那普利10-90mg/kg/天，無論對雄性或雌性大鼠都沒有生殖功能的副作用。依那普利和它的活性代謝物依那普利拉在體外抗球蛋白試驗中，在檢測的濃度范圍內（未導致直接溶血）沒有顯示出抗球蛋白陽性反應。無論在有無活性代謝物的情況下，依那普利或依那普利拉在Ames微生物致突變試驗中均沒有致突變的作用。在下列的一般毒性研究中，依那普利也均為陰性結果，研究包括：Rec-分析，大腸桿菌回復突變分析，哺乳動物培養細胞姐妹染色單體交換，小鼠的微核試驗，以及在體內進行的小鼠骨髓的細胞遺傳學研究。給予大鼠依那普利90mg/kg/天（人每天最大劑量的150倍）至106周，沒有其致癌效應的證據。給予雄性和雌性小鼠依那普利，劑量分別達到90和180mg/kg/天（人每天最大劑量的150和300倍）共計94周，沒有顯示出致癌效應的證據。馬來酸依那普利葉酸片急性毒性、一般藥理、大鼠長期毒性研究顯示，與馬來酸依那普利比較本品未發現新的毒性作用和毒性作用增加。

馬來酸依那普利依那普利口服后迅速吸收，1小時內達到血清峰濃度，吸收度大約為60%?？诜蘸?，依那普利快速而完全地水解為有效的血管緊張素轉換酶抑制劑依那普利拉，依那普利拉達到血清峰濃度的時間大約為4小時。依那普利拉主要從腎臟排泄。尿液中的主要成分為約40%的依那普利拉及原型的依那普利。除了轉換成依那普利拉外，沒有證據表明依那普利有其它明顯的代謝物。依那普利拉的血清濃度曲線顯示其終末相延長，似乎和其與血管緊張素轉換酶的結合有關。在腎臟功能正常的受試者中，口服依那普利4天后依那普利拉達血清穩態濃度。多劑量口服依那普利后，依那普利拉的累積有效半衰期為11小時。治療劑量范圍內，依那普利吸收和水解程度是相同的。在犬進行的研究顯示依那普利極少或不能通過血腦屏障；依那普利拉不能進入腦組織。大鼠多次口服依那普利后在任何組織均沒有蓄積。給予14C-標記的馬來酸依那普利后，在哺乳大鼠的乳汁中檢測到放射性活性。給予妊娠倉鼠14C-標記的馬來酸依那普利，發現放射性物質能通過胎盤。葉酸葉酸口服后主要以還原型在空腸近端吸收，5～20分鐘即出現在血中，一小時后達高峰。葉酸由門靜脈進入肝臟，以N5-甲基四氫葉酸的形式儲存在肝臟中和分布在其他組織器官，在肝臟中儲存量約為全身總量的1/3—1/2。治療量的葉酸約90%自尿中排泄，大劑量注射后2小時，即有20%~30%出現于尿中。馬來酸依那普利葉酸片在I期臨床試驗中，健康志愿者單次口服馬來酸依那普利葉酸片5mg/0.4mg、10mg/0.8mg、20mg/1.6mg時，依那普利及活性代謝產物依那普利拉的藥代動力學過程呈現良好的線性關系。依那普利Tmax在0.83—1.1小時，t1/2在0.92～2.24小時；依那普利拉Tmax在3.8~4.4小時，t1/2在7.47～9.98小時。藥代動力學過程無性別差異。依那普利在體內主要經腎臟排泄。飲食有可能降低依那普利的吸收。

用于治療伴有血漿同型半胱氨酸水平升高的原發性高血壓。馬來酸依那普利降低高血壓病人的血壓，葉酸可以降低血漿同型半胱氨酸水平。降低血漿同型半胱氨酸水平，是否能預防心腦血管事件的發生尚不明確。

馬來酸依那普利一般情況下馬來酸依那普利耐受性良好。在臨床研究中，馬來酸依那普利不良反應的總發生率與安慰劑相似，大多數輕微而短暫，不需終止治療。下列不良反應與應用馬來酸依那普利片有關。
1.暈眩和頭痛較常見。2%-3%的病人報告感覺疲乏和虛弱。少于2%的病人報告發生其它不良反應，包括低血壓、直立性低血壓、暈厥、惡心、腹瀉、肌肉痙攣、皮疹和咳嗽。腎功能障礙、腎衰和少尿罕見。
2.過敏/血管神經性水腫有報道在面部、四肢、唇、舌、聲門和/或喉部發生血管神經性水腫，但罕見（參閱注意事項）。
3.在臨床對照試驗中或藥物上市后發生的極罕見不良反應有：
(1)心血管系統心肌梗塞或腦血管意外，可能繼發于高危病人的血壓過低（參閱注意事項）。胸痛；心悸；心律失常；心絞痛；雷諾現象。
(2)消化系統腸梗阻；胰腺炎；肝功能衰竭；肝炎-肝細胞性或膽汁郁積性；黃疸；腹痛；嘔吐；消化不良；便秘；厭食；胃炎。
(3)神經/精神系統抑郁；精神錯亂；嗜睡；失眠；神經過敏；感覺異常；眩暈；異常夢。
(4)呼吸系統肺浸潤；支氣管痙攣/哮喘；呼吸困難；流涕；咽痛和聲嘶。
(5)皮膚多汗；多形性紅斑；剝脫性皮炎；Steven-Johnson綜合癥；毒性表皮壞死松懈；天皰瘡；瘙癢；蕁麻疹；禿發。
(6)其它陽痿；潮紅；味覺改變；耳鳴；舌炎；視覺模糊。曾報道一種具有部分或全部以下癥狀的癥候群：發熱、漿膜炎、血管炎、肌痛/肌炎、關節痛/關節炎、抗核抗體陽性、血沉增快、嗜酸性粒細胞增多和白細胞增多，也可出現皮疹，光過敏及其它皮膚病的表現。實驗室檢查臨床上實驗室標準參數的重要改變極少與服用馬來酸依那普利相關，但有血尿素氮和血清肌酐升高，各種肝的酶類和/或血清膽紅質增高。這些常在停用后恢復。也曾發生過高血鉀和低血鈉。還曾報道過血紅蛋白和血細胞比容降低者。自馬來酸依那普利上市后，曾報告少數病例發生中性白細胞減少、血小板減少、骨髓抑制和粒性白細胞缺乏，不能排除這些情況與馬來酸依那普利的使用有關。葉酸不良反應較少，罕見過敏反應。長期大量用藥可出現畏食、惡心、腹脹等胃腸道癥狀。大量服用葉酸時，可使尿液呈黃色。馬來酸依那普利葉酸片臨床試驗中，服用馬來酸依那普利葉酸片所出現的不良反應與單用馬來酸依那普利的不良反應相似，主要為咳嗽、頭痛、口干、疲勞、上腹不適、惡心、心悸、皮疹等。大多數不良反應輕微而短暫，不需終止治療。

原發性高血壓,特發性高血壓,原發性高血壓病,高血壓,高血壓

對本品任一組份過敏者，或以前曾用某一血管緊張素轉換酶抑制劑治療發生血管神經性水腫的病人，以及遺傳性或自發性血管神經性水腫的病人，禁用本品。腎功能嚴重受損者慎用。

1.葉酸降低同型半胱氨酸的作用受到亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因C677T多態性的顯著影響。純合突變型（TT基因型）的患者服用馬來酸依那普利葉酸片后，效果更好。
2.本品可與其他降壓藥特別是利尿劑合用，降壓作用明顯增強，但不宜與潴鉀利尿劑合用。
3.個別病人，尤其是在應用利尿劑或血容量減少者，可能會引起血壓過度下降。故首次劑量應從低劑量開始，或遵醫囑。
4.定期做白細胞計數和腎功能檢測。
5.本品性狀發生改變時禁止使用。
6.請將本品放在兒童不能接觸的地方。