久久成人av网址,日韩精品高清在线视频,国产成人欧美精品久久,视频在线免费观看www

江波

處方藥

否

24個月。

國產

孕婦和哺乳期婦女服用克拉霉素的安全性尚未十分明確，孕婦使用克拉霉素應慎重，尤其是在妊娠頭3個月。克拉霉素可由乳汁排出。

12歲以上兒童，同成人。12歲以下兒童，請使用其他適宜劑型的品種。

研究者進行了一項試驗，評估并比較健康老年男性和女性受試者與健康年輕成年男性受試者多次口服克拉霉素片500mg后的安全性和藥物動力學情況。與年輕組相比，老年組和母體藥物和14-羥基代謝的循環系統血漿濃度較高，消除較慢。但當腎清除與肌酐清除率相關時，兩組間無差異。由此可見，克拉霉素的體內處置與腎功能有關，而與年齡無關。

1.與細胞色素P450的相互作用有數據表明，克拉霉素主要由肝細胞色素P4503A（CYP3A）同功酶代謝，這是決定許多藥物相互作用的重要機制。
2.該機制下，與克拉霉素同時使用的其它藥物的代謝受到抑制，從而其血清中的藥物濃度升高。
3.下列一些或一類藥物已知或懷疑由相同的CYP3A同功酶代謝：阿普唑侖、阿司咪唑、卡馬西平、西洛他唑、西沙必利、環孢菌素、丙吡胺、麥角生物堿、洛伐他丁、甲潑尼龍、咪達唑侖、奧美拉唑、口服抗凝劑（如：華法林）、匹莫齊特、奎尼丁、利發布丁、西地那非、辛伐他丁、他克莫司、特非那丁、三唑侖和長春堿。通過細胞色素P450系統中其它同功酶，以相似機制發生相互作用的藥物還有苯妥英、茶堿和丙戊酸鹽。
4.臨床研究表明，當茶堿或酰胺咪嗪與克拉霉素合用時，循環濃度有幅度不大但有統計學意義（P≤0.05）的升高。克拉霉素與HMG-CoA還原酶抑制劑（如洛伐他丁和辛伐他?。┖嫌茫瑯O少有橫紋肌溶解的報道。西沙必利與克拉霉素合用會升高病人西沙必利血藥濃度,導致Q-T間期延長，心律失常如室性心動過速、室顫和峰值扭轉。克拉霉素與匹莫齊特合用也會有此作用(參見【禁忌】)。
5.大環內酯類藥物能改變特非那丁的代謝而升高其血藥濃度，時伴心律失常如Q-T間期延長，室性心動過速、室顫和峰值扭轉（參見【禁忌】）。對14名健康受試者的研究發現，克拉霉素與特非那丁合用會引起特非那丁的酸性代謝物血藥濃度升高2～3倍，導致Q-T間期延長，但無任何臨床癥狀。
6.阿司咪唑與其它大環內酯同時給藥時也曾觀察到相似反應。有上市后報道，當克拉霉素和奎尼丁或丙吡胺合用時有扭轉峰值現象發生。使用克拉霉素治療時應監測這些藥物的血藥濃度。與其它藥物的相互作用克拉霉素與地高辛合用會引起地高辛血藥濃度升高，故應考慮進行血藥濃度監測。
7.與抗逆轉錄病毒藥物的相互作用HIV感染的成年人同時口服克拉霉素片與疊氮胸苷（zidovudine）會引起疊氮胸苷穩態血藥濃度下降。因為克拉霉素似乎會干擾同時給藥的口服疊氮胸苷的吸收。至今，HIV感染的兒科病人未出現上述相互影響。尚未進行相似的克拉霉素緩釋片與疊氮胸苷的相互作用研究。
8.藥動學研究表明，利托那韋（200mg，每8h一次）和克拉霉素（500mg，每12h一次）合用會導致克拉霉素代謝物的明顯抑制，克拉霉素的Cmax，Cmin和AUC分別增加31%，182%和77%，14-（R）羥基克拉霉素的形成受到明顯抑制。由于克拉霉素治療窗較大，當病人腎功能正常時，無需減少劑量，但對腎功能損傷的病人，應按以下方法進行劑量調整：ClCR為30～60ml/min的患者，克拉霉素劑量減少50%，即最大劑量為每天服用1片克拉霉素緩釋片。腎功能嚴重受損患者（ClCR小于30ml/min），不宜使用克拉霉素緩釋片，因為這種產品無法減少劑量。這一人群可使用克拉霉素片。克拉霉素每天劑量大于1g時，不應與利托那韋合用。

處理過量所致的副作用時應及時排除未吸收的藥物和采取支持性治療。與其它大環內酯類藥物一樣，血液或腹膜透析不能降低克拉霉素的血藥濃度。

1.克拉霉素屬于半合成的大環內酯類抗生素?？死顾乜膳c細菌核糖體5OS亞基結合，從而抑制其蛋白合成而產生抗菌作用。在體外，其對標準菌株和臨床分離菌株均具有很好的抗菌活性，對多種需氧和厭氧的革蘭陽性或革蘭陰性菌均具有很好的抗菌作用。通常，克拉霉素的最低抑菌濃度(MIC)為紅霉素最低抑菌濃度的對數稀釋濃度。
2.體外藥效學研究結果表明，克拉霉素能抑制嗜肺軍團菌和肺炎支原體，殺滅幽門螺桿菌，其中性條件下的活性強于酸性條件下。體內外數據表明，它對分支桿菌的臨床作用顯著。體內數據顯示，腸桿菌屬、假單胞菌屬和其它非乳糖代謝的革蘭陰性菌對克拉霉素不敏感。
3.體外藥效學研究和臨床觀察資料均證實克拉霉素對下列細菌有抗菌活性，對其引起的感染有效：革蘭陽性菌：金黃色葡萄球菌，肺炎鏈球菌、化膿鏈球菌和單核細胞增多性李斯特菌。
(1)革蘭陰性菌：流感嗜血桿菌，副流感嗜血桿菌，卡他摩拉克菌，淋球菌，嗜肺性軍團菌。
(2)其它：肺炎支原體，肺炎衣原體。
(3)分枝桿菌：麻風分枝桿菌，堪薩斯分枝桿菌，海龜分枝桿菌，偶發分枝桿菌，鳥型分枝桿菌和胞內分枝桿菌。
4.β-內酰胺酶的產生不影響克拉霉素的活性。
5.注意：大多數耐新青霉素Ⅰ和Ⅱ的菌株對克拉霉素均有耐藥性。
6.螺桿菌：幽門螺桿菌。104名病人于治療前分離、培養幽門螺桿菌后，經MIC水平的克拉霉素治療，其中，4名有耐藥菌株，2名有中度易感菌株，98名有易感菌株。
7.體外藥效學研究證實克拉霉素對下列細菌有抗菌活性，但由于缺乏足夠的臨床試驗，其用于臨床感染治療的安全性和有效性有待確定：
(1)需氧革蘭陽性菌：無乳鏈球菌，鏈球菌(C、F、G族)，草綠色鏈球菌。
(2)需氧革蘭陰性菌：百日咳博代氏菌，多重巴斯德菌。
(3)厭氧革蘭陽性菌：梭菌屬,尼日爾胨球菌，痤瘡丙酸桿菌。
(4)厭氧革蘭陰性菌：黑色素原擬桿菌。
(5)螺旋菌：伯氏疏螺旋體，蒼白球密螺旋體。
(6)彎曲桿菌：空腸彎曲桿菌。
8.克拉霉素在人類和其它靈長類動物體內主要代謝為具有生物活性的14-OH克拉霉素，代謝物對多數微生物的活性與克拉霉素一樣或僅為其1/2或1/4，但對副流感嗜血桿菌的活性卻是克拉霉素的兩倍。在體外或體內，對流感嗜血桿菌的不同菌株，克拉霉素和14-OH克拉霉素有疊加或協同作用。
在多個動物感染模型中發現，克拉霉素的活性是紅霉素的2-10倍。例如，在小鼠全身感染、小鼠皮下膿腫和由鏈球菌、金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌和流感嗜血桿菌引起的小鼠呼吸道感染中，克拉霉素的活性均較紅霉素高，在豚鼠軍團菌感染中更顯著，即克拉霉素腹腔給藥劑量為1.6mg/kg/天，比紅霉素50mg/kg/天更有效。
9.分別進行了小鼠、大鼠、狗和猴單劑量和6個月口服克拉霉素的毒性研究實驗。
(1)在小鼠和大鼠的急性毒性研究中，單劑量為5g/kg時，大鼠死亡一只。故半數致死量高于5g/kg，此為最高可行給藥劑量。
(2)靈長類動物在劑量為0.1g/kg/天，給藥14天和劑量為35mg/kg/天，給藥一個月時無毒副作用。同樣，大鼠在劑量為75mg/kg/天，給藥一個月，35mg/kg/天，給藥三個月或8mg/kg/天，給藥六個月時無毒副作用。狗對克拉霉素較敏感，無毒副作用的耐受劑量為50mg/kg/天，給藥14天，10mg/kg/天，給藥一直至三個月或4mg/kg/天，給藥六個月。
(3)在中毒劑量時，主要的臨床表征為嘔吐、虛弱、食欲缺乏、體重減輕、流涎、虛脫和好動。0.4g/kg/天劑量組，10只猴中有2只在第八天死亡；存活至28天的猴的糞便為黃色脫色狀。
(4)所有物種中，毒性的靶向器官為肝臟。肝毒性表現為磷酸膽堿、丙胺酸和天冬氨酸氨基轉移酶、γ-谷丙氨基轉移酶和/或乳酸脫氫酶的血清濃度升高。停藥后，這些參數通常能恢復或趨于正常。
(5)研究表明，克拉霉素對其它組織如胃、胸腺及其它淋巴器官和腎的影響不大。治療劑量時，只有狗出現結膜充血和流淚。大劑量0.4g/kg/天時，一些狗和猴出現角膜渾濁和/或水腫。
10.生育能力、傳代和致畸性
(1)對生育能力和傳代的影響實驗研究表明，日服0.15-0.16g/kg/天劑量對雄性和雌性大鼠的性欲、生育力、分娩和子代的數量和發育無副作用。Wistar(口服)和Sprague-Dawley大鼠(口服和靜注)以及新西蘭白兔和獼猴的致畸性實驗均未能發現克拉霉素有任何致畸作用。僅在Sprague-Dawley大鼠的一次附加實驗中出現過少見且無統計學意義的心血管異常(6%)，這主要是由于群體內基因自然表達的改變。對小鼠的兩項研究也表明，70倍于人日常臨床劑量(0.5g，日服二次)時，出現上腭分裂現象(3%-30%)，但35倍于人最大日服臨床劑量時，無此現象，這一結果提示，其為母子毒性而非致畸性。
(2)懷孕20天后，給予猴10倍于人日常臨床較高劑量(0.5g，日服二次)的克拉霉素，會導致流產。這主要是由極高劑量的藥物毒性所致。在一項補充實驗中，給予猴2.5-5倍于最大日常劑量的克拉霉素，沒有危及胚胎。
(3)小鼠支配致死實驗(1g/kg/天劑量，約70倍于人最大日服臨床劑量)中，致突變結果為陰性，而且，大鼠Ⅰ期實驗中，0.5g/kg/天劑量(約35倍于人最大日服臨床劑量)給藥80天，未發現雄性大鼠因長期服用高劑量克拉霉素出現性功能損傷。
11.為評價克拉霉素的致突變能力，進行了非活性和大鼠肝微粒體活性實驗系統(Ames實驗)。結果表明，藥物濃度為每碟25mcg或更低時，無致突變能力。濃度為50mcg時，對所有實驗菌株產生毒性

1.克拉霉素緩釋片的動力學研究與0.25g和0.5g克拉霉素片的動力學比較研究表明：當每日總劑量相同時，吸收程度也相同?？死顾鼐忈屍慕^對生物利用度(口服與靜脈注射比較)接近50%。在多次給藥后并未發現累積，也未見任何種屬代謝傾向的改變。
2.體外：體外研究的結果表明在濃度為0.45-4.5mg/kg/人血漿蛋白結合率平均為70%。當濃度達到45.0mg/ml時結合率降至41%，表示結合位點可能趨于飽和，但這僅發生在濃度遠高于治療藥物有效濃度。
3.克拉霉素的藥代動力學行為并非是直線式。對進食患者，每日予0.5g克拉霉素緩釋片，克拉霉素和14-羥基克拉霉素的峰穩定血漿濃度分別為1.3和0.48mg/ml。當每日劑量增至1g時，穩定狀態值分別為2.4mg/ml和0.67mg/ml。母藥(指克拉霉素)與代謝物的消除半衰期（t1/2β）分別近似5.3和7.7小時。克拉霉素和它的羥基代謝物在高劑量時，其半衰期明顯延長。
4.隨尿排出的大約為克拉霉素劑量的40%，隨糞便排出的大約占30%。
5.患者克拉霉素及其14-羥基代謝物極易在組織和體液中分布。從少量患者中得到的有限資料顯示，克拉霉素口服給藥后，在腦脊液(CSF)中未達到有效的濃度(即，血-腦脊液屏障正常的患者的CSF藥物濃度只達血清濃度的1%-2%)。組織中的藥物濃度通常較血清中高數倍。
6.肝功能不全者一項研究對一組健康受試者和一組肝功能不全受試者進行了比較，前兩天服用克拉霉素片0.25g，每日2次，第3天單次服用0.25g，結果兩組受試者的克拉霉素穩態血漿濃度和系統清除無顯著差異。相反，肝功能不全受試者的14-羥基克拉霉素的濃度顯著較低。母體化合物14-羥基化代謝清除的降低由母體藥物腎清除的增加而被部分抵消，因此肝功能不全受試者和健康受試者具有相當的母體藥物穩態血漿濃度。這些結果提示肝功能中度或重度受損而腎功能正常的患者無需進行劑量調整。
7.腎功能不全者研究者進行了一項試驗，以評估和比較腎功能正常和腎功能下降的受試者多次口服克拉霉素片0.5g后的藥物動力學情況。結果，腎功能不全者的克拉霉素及其14-羥基代謝物的血漿濃度、半衰期、Cmax和Cmin較高，AUC更大。Kelim和尿排泄較低。這些參數的差異程度與腎功能的損害程度相關；腎功能損害越嚴重，差異越顯著

克拉霉素緩釋片適用于對克拉霉素敏感的微生物所引起的感染：
1.下呼吸道感染：如支氣管炎、肺炎等。
2.上呼吸道感染：如咽炎、竇炎等。
3.皮膚及軟組織的輕中度感染：如毛囊炎、蜂窩組織炎、丹毒等。

1.克拉霉素會升高由相同的細胞色素P4503A(CYP3A)同功酶代謝的藥物的血清濃度。
2.已知或懷疑由相同的CYP3A同功酶代謝的藥物包括阿普唑侖、卡馬西平、西洛他唑、環孢菌素、丙吡胺、麥角生物堿、洛伐他丁、甲潑尼龍、咪達唑侖、奧美拉唑、口服抗凝劑（如華法林）、利發布丁、西地那非、辛伐他丁、他克莫司、三唑侖和長春堿。通過細胞色素P450系統中其它同功酶。以相似機制發生相互作用的藥物還有苯妥英、茶堿和丙戊酸鹽。
3.與地高辛合用，會引起地高辛血藥濃度升高，應進行血藥濃度監測。
4.HIV感染的成年人同時口服克拉霉素與齊多夫定時，會干擾齊多夫定的吸收使其穩態血濃度下降，應錯開服藥時間。
5.與利托那韋合用，會導致克拉霉素的Cmax，Cmin和AUC明顯增加，14-羥基克拉霉素的形成受到明顯抑制。故克拉霉素每日劑量大于1g時，不應與利托那韋合用。

支氣管炎,肺炎,咽炎,竇炎,毛囊炎,蜂窩組織炎,丹毒

對大環內酯類抗生素過敏者禁用。由于克拉霉素緩釋片劑量不能降至每日500mg以下，因此它禁用于肌酐清除率低于30ml/min的患者?？死顾亟古c下列藥物合用：阿司咪唑、西沙比利、匹莫齊特、特非拉丁。

1.據報道，幾乎所有的抗生素包括大環內酯類可能導致輕度至危及生命的假膜性大腸炎。
2.克拉霉素主要經肝臟排泄。因此，對肝功能受損患者給藥時應慎重。
3.對腎功能中至重度受損患者給予克拉霉素時也應小心。
4.還應注意克拉霉素與其它大環內酯類藥物及林可霉素和克林霉素發生交叉耐藥的可能性。
5.β-內酰胺酶的產生應不影響克拉霉素的活性。
6.注意：多數耐新青霉素Ⅰ和Ⅱ的菌株對克拉霉素耐藥。
7.孕婦和哺乳期婦女服用克拉霉素的安全性尚未十分明確，孕婦使用克拉霉素應慎重，尤其是在妊娠頭3個月。克拉霉素可由乳汁排出。