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氯霉素片

  • 英文名稱:

    Chloramphenicol Tablets

  • 批準文號:

    國藥準字H34020196

  • 產品類別:

    化學藥品

  • 規格:

    0.25g

  • 生產地址:

    淮南市經濟技術開發區

  • 批準日期:

    2015-03-25

  • 藥品本位碼:

    86904409000077

  • 【品牌】

    【類型】

    處方藥

    【醫?!?/span>

    非醫保

    【外用藥】

    【有效期】

    24個月

    【國家/地區】

    國產

    【孕婦及哺乳期婦女用藥】

    1.由于氯霉素可透過胎盤屏障,對早產兒和足月產新生兒均可能引起毒性反應,發生“灰嬰綜合征”,因此在妊娠期,尤其是妊娠末期或分娩期不宜應用本品。
    2.本品自乳汁分泌,有引致哺乳嬰兒發生不良反應的可能,包括嚴重的骨髓抑制反應,因此本品不宜用于哺乳期婦女,必須應用時應暫停哺乳。

    【兒童用藥】

    新生兒由于肝臟酶系統未發育成熟,腎臟排泄功能又差,藥物自腎排泄較成人緩慢,故氯霉素應用于新生兒易導致血藥濃度過高而發生毒性反應(灰嬰綜合征),故新生兒不宜應用本品,有指征必須應用本品時應在監測血藥濃度條件下使用。

    【老人用藥】

    老年患者組織器官大多退化,功能減退,自身免疫功能亦降低,氯霉素可致嚴重不良反應,故老年患者應慎用。

    【特殊人群用藥】

    【適宜人群】

    【不適宜人群】

    【藥物相互作用】

    1.抗癲癇藥(乙內酰脲類)。由于氯霉素可抑制肝細胞微粒體酶的活性,導致此類藥物的代謝降低,或氯霉素替代該類藥物的血清蛋白結合部位,均可使藥物的作用增強或毒性增加,故當與氯霉素同用時或在其后應用須調整此類藥物的劑量。
    2.與降血糖藥(如甲苯磺丁脲)同用時,由于蛋白結合部位被替代,可增強其降糖作用,因此需調整該類藥物劑量。格列吡嗪和格列本脲的非離子結合特點,使其所受影響較其他口服降糖藥為小,但同用時仍須謹慎。
    3.長期口服含雌激素的避孕藥,如同時服用氯霉素,可使避孕的可靠性降低,以及經期外出血增加。
    4.由于氯霉素可具有維生素B6拮抗劑的作用或使后者經腎排泄量增加,可導致貧血或周圍神經炎的發生,因此維生素B6與本品同用時機體對前者的需要量增加。
    5.氯霉素可拮抗維生素B12的造血作用,因此兩者不宜同用。
    6.與某些骨髓抑制藥同用時,可增強骨髓抑制作用,如抗腫瘤藥物﹑秋水仙堿﹑羥基保泰松﹑保泰松和青霉胺等。同時進行放射治療時,亦可增強骨髓抑制作用,須調整骨髓抑制劑或放射治療的劑量。
    7.如在術前或術中應用,由于本品對肝酶的抑制作用,可降低誘導麻醉藥阿芬他尼的清除,延長其作用時間。
    8.苯巴比妥﹑利福平等肝藥酶誘導劑與本品同用時,可增強其代謝,致使血藥濃度降低。
    9.與林可霉素類或紅霉素類等大環內酯類抗生素合用可發生拮抗作用,因此不宜聯合應用。

    【藥物過量】

    本品無特異性拮抗藥,藥物過量時應給予對癥和支持治療,如洗胃、催吐、補液及大量飲水等。

    【藥物毒理】

    1.本品在體外具廣譜抗微生物作用,包括需氧革蘭陰性菌及革蘭陽性菌、厭氧菌、立克次體屬、螺旋體和衣原體屬。
    2.對下列細菌具殺菌作用:流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和腦膜炎奈瑟菌。
    3.對以下細菌僅具抑菌作用:金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、草綠色鏈球菌、B組溶血性鏈球菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、傷寒沙門菌、副傷寒沙門菌、志賀菌屬、脆弱擬桿菌等厭氧菌。
    4.下列細菌通常對氯霉素耐藥:銅綠假單胞菌、不動桿菌屬、腸桿菌屬、粘質沙雷菌、吲哚陽性變形桿菌屬、甲氧西林耐藥葡萄球菌和腸球菌屬。
    本品屬抑菌劑。氯霉素為脂溶性,作用機制為通過彌散進入細菌細胞內,并可逆性地結合在細菌核糖體的50S亞基上,使肽鏈增長受阻(可能由于抑制了轉肽酶的作用),因此抑制肽鏈的形成,從而阻止蛋白質的合成。

    【藥理作用】

    【藥代動力學】

    據文獻報道:
    1.口服后吸收迅速而完全,約可吸收給藥量的80%~90%,給藥后1~3小時血藥濃度達峰值。
    2.成人一次口服12.5mg/kg后,血藥峰濃度(Cmax)為11.2~18.4mg/L,兒童一次口服25mg/kg后,血藥峰濃度(Cmax)為19~28mg/L。應用氯霉素的常用劑量(一日1~2g),可使血藥濃度維持在5~10mg/L。吸收后廣泛分布于全身組織和體液,在肝、腎組織中濃度較高,其余依次為肺、脾、心肌、腸和腦。可透過血腦屏障進入腦脊液中,腦膜無炎癥時,腦脊液藥物濃度為血藥濃度的21%~50%,腦膜有炎癥時,可達血藥濃度的45%~89%,新生兒及嬰兒患者可達50%~99%。也可透過胎盤屏障進入胎兒循環,胎兒血藥濃度可達母體血藥濃度的30%~80%。還可透過血眼屏障進入房水、玻璃體液,并可達治療濃度。尚可分泌至乳汁、唾液、腹水、胸水以及滑膜液中。分布容積為0.6~1L/kg。蛋白結合率約為50%~60%。血消除半衰期(T1/2β)成人為1.5~3.5小時,腎功能損害者為3~4小時,嚴重肝功能損害者(T1/2β)延長(4.6~11.6小時),出生2周內新生兒(T1/2β)為24小時,2~4周者為12小時,大于1月的嬰幼兒為4小時。在肝內游離藥物的90%與葡糖醛酸結合為無活性的氯霉素單葡糖醛酸酯。在24小時內5%~10%以原形由腎小球濾過排泄,80%以無活性的代謝產物由腎小管分泌排泄,口服后約有3%由膽汁分泌排出,1%由糞便排出。透析對本品的清除無明顯影響。

  • 1.傷寒和其他沙門菌屬感染:為敏感菌株所致傷寒、副傷寒的選用藥物。如病情嚴重,有合并敗血癥可能時仍可選用;在成人傷寒、副傷寒沙門菌感染中,以氟喹諾酮類藥物為首選。
    2.耐氨芐西林的B型流感嗜血桿菌腦膜炎或對青霉素過敏患者的肺炎鏈球菌、奈瑟菌性腦膜炎、敏感的革蘭陰性桿菌腦膜炎,本品可作為選用藥物之一。
    3.腦膿腫,尤其耳源性,常為需氧菌和厭氧菌混合感染。
    4.嚴重厭氧菌感染,如脆弱擬桿菌所致感染,尤其適用于病變累及中樞神經系統者,可與氨基糖苷類抗生素聯合應用治療腹腔感染和盆腔感染,以控制同時存在的需氧和厭氧菌感染。
    5.無其他低毒性抗菌藥可替代時治療敏感細菌所致的各種嚴重感染,如由流感嗜血桿菌、沙門菌屬及其他革蘭陰性桿菌所致敗血癥及肺部感染等,常與氨基糖苷類合用。
    6.立克次體感染,可用于Q熱、落磯山斑點熱、地方性斑疹傷寒等的治療。

  • 1.對造血系統的毒性反應是氯霉素最嚴重的不良反應。有兩種不同表現形式。
    (1)與劑量有關的可逆性骨髓抑制,常見于血藥濃度超過25mg/L的患者,臨床表現為貧血,并可伴白細胞和血小板減少。
    (2)與劑量無關的骨髓毒性反應,常表現為嚴重的﹑不可逆性再生障礙性貧血,發生再生障礙性貧血者可有數周至數月的潛伏期,不易早期發現,其臨床表現有血小板減少引起的出血傾向,如瘀點﹑瘀斑和鼻衄等,以及由粒細胞減少所致感染征象,如高熱﹑咽痛﹑黃疸等。絕大多數再生障礙性貧血于口服氯霉素后發生。
    2.溶血性貧血,可發生在某些先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶不足的患者。
    3.灰嬰綜合征,典型的病例發生在出生后48小時內即投予高劑量的氯霉素,治療持續3~4日后可發生灰嬰綜合征,血藥濃度可高達40~200mg/L。臨床表現為腹脹﹑嘔吐﹑進行性蒼白﹑紫紺﹑微循環障礙,體溫不升﹑呼吸不規則。常發生在早產兒或新生兒應用大劑量氯霉素(按體重一日超過25mg/kg)時,類似表現亦可發生在成人或較大兒童應用更大劑量(按體重一日約100mg/kg)時。及早停藥,尚可完全恢復。
    4.用本品長程治療可誘發出血傾向,可能與骨髓抑制﹑腸道菌群減少致維生素K合成受阻﹑凝血酶原時間延長等均有關。
    5.周圍神經炎和視神經炎,常在長程治療時發生,及早停藥,常屬可逆,也有發生視神經萎縮而致盲者。
    6.消化道反應,可有腹瀉﹑惡心﹑嘔吐等。
    7.過敏反應較少見??芍赂鞣N皮疹﹑日光性皮炎﹑血管神經性水腫。一般較輕,停藥后可迅速好轉。
    8.二重感染,可致變形桿菌﹑銅綠假單胞菌﹑金黃色葡萄球菌﹑真菌等的肺﹑胃腸道及尿路感染。

  • 傷寒,胃腸炎,敗血癥,腦膿腫,Q熱,落磯山斑點熱,地方性斑疹傷寒,傷寒

  • 對本品過敏者禁用。

  • 1.由于可能發生不可逆性骨髓抑制,本品應避免重復療程使用。
    2.肝﹑腎功能損害患者宜避免使用本品,如必須使用時須減量應用并進行血藥濃度監測,使其峰濃度(Cmax)在25mg/L以下,谷濃度在5mg/L以下。如血藥濃度超過此范圍,可增加引起骨髓抑制的危險。
    3.口服本品時應飲用足量水分,空腹服用,即于餐前1小時或餐后2小時服用,以期達到有效血藥濃度。
    4.在治療過程中應定期檢查周圍血象,長程治療者尚須查網織細胞計數,必要時作骨髓檢查,以便及時發現與劑量有關的可逆性骨髓抑制,但全血象檢查不能預測通常在治療完成后發生的再生障礙性貧血。
    5.對診斷的干擾:采用硫酸銅法測定尿糖時,應用氯霉素患者可產生假陽性反應。

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