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鹽酸文拉法辛緩釋膠囊

  • 批準文號:

    國藥準字H20143052

  • 產品類別:

    化學藥品

  • 規格:

    75mg(按文拉法辛計)

  • 生產地址:

    北京市通州區通州工業開發區廣源東街8號

  • 批準日期:

    2018-09-26

  • 藥品本位碼:

    86900177000455

  • 【品牌】

    文悅思

    【類型】

    處方藥

    【醫?!?/span>

    醫保乙類

    【外用藥】

    【有效期】

    24個月

    【國家/地區】

    【孕婦及哺乳期婦女用藥】

    孕婦使用文拉法辛緩釋膠囊的安全性尚未建立。如果在治療期間發生懷孕或計劃懷孕,應告知醫師。僅當使用文拉法辛的益處確大于可能的風險時方可使用本品。如果文拉法辛用至分娩或分娩前,應考慮新生兒出現停藥反應的可能。哺乳婦女使用文拉法辛的資料不多。文拉法辛和O-去甲基文拉法辛能泌入母乳,因此應決定是停止哺乳還是停止用藥。

    【兒童用藥】

    和【不良反應】)。在文拉法辛臨床試驗中,有0.2%接受文拉法辛治療的患者發生癲癇,但全部恢復。文拉法辛緩釋膠囊的臨床試驗中,沒有發生過癲癇。如同所有抗抑郁藥,有癲癇史的患者使用本品應謹慎。如果患者發生癲癇,應停用本品。如同其它抗抑郁藥,文拉法辛可能會引起驚厥。有驚厥史的患者應慎用。躁狂/輕癥躁狂曾報道于少數使用抗抑郁藥(包括文拉法辛在內)治療的情緒失常的患者中,如同其它抗抑郁藥,對于有躁狂癥病史的患者,應慎用文拉法辛。在臨床試驗中,有3%接受文拉法辛治療的患者發生皮疹。如果患者出現皮疹、蕁麻疹或相關的

    【老人用藥】

    老年患者無需調整劑量。然而如同其他的治療,老年患者用藥應謹慎(例如,老年患者可能有腎臟損害。參照對于腎損害的推薦劑量)。應使用最低的有效劑量。如果需要增加劑量,應仔細監測患者情況。

    【特殊人群用藥】

    【適宜人群】

    【不適宜人群】

    【藥物相互作用】

    如果停用單胺氧化酶抑制劑不久后開始文拉法辛治療,或停用文拉法辛不久就開始單胺氧化酶抑制劑治療,會發生不良的、有時甚至是嚴重的反應。這些不良反應包括震顫、肌痙攣、大汗淋漓、惡心、嘔吐、潮紅、頭暈、伴有類似于惡性綜合征特征的高熱、癲癇發作、以至死亡。已有關于同時服用或立即連續服用單胺氧化酶抑制劑和藥理性質類似于怡諾思緩釋膠囊的其他抗抑郁藥的不良反應報道,這些不良反應有些是嚴重的、甚至是致死性的。因此,本品不能與單胺氧化酶抑制劑同時服用;或在至少停用單胺氧化酶抑制劑14天后,才能使用本品;至少停用本品7天后,才能使用單胺氧化酶抑制劑。除了鋰制劑、丙咪嗪和安定以外,尚未對文拉法辛與其他中樞神經系統活性藥物聯合用藥的危險性進行系統評價。因此,怡諾思緩釋膠囊與其他中樞神經系統活性藥物合用時應謹慎。健康志愿者同時服用文拉法辛和安定、文拉法辛和鋰制劑、或文拉法辛和酒精(0.5g/kg/日),未發現文拉法辛和活性代謝物O-去甲基文拉法辛的藥代動力學變化。在這些研究中,文拉法辛不影響安定、鋰制劑或酒精的藥代動力學性質。服用文拉法辛不影響安定或酒精誘導的精神運動性的和心理測定的效應。但是服用文拉法辛期間應建議患者避免飲酒。文拉法辛不影響三環類抗抑郁藥、丙咪嗪或其活性代謝物、去甲丙咪嗪的肝臟代謝,但去甲丙咪嗪的AUC、Cmax和Cmin增加約35%,2-羥去甲丙咪嗪的AUC增加2.5-4.5倍;文拉法辛速釋片可降低2-羥去甲丙咪嗪的腎清除率。丙咪嗪可部分抑制O-去甲基文拉法辛的形成,但不影響文拉法辛和O-去甲文拉法辛的藥代動力學。怡諾思ò緩釋膠囊和丙咪嗪合用時,不需調整此二藥的劑量。與氟哌啶醇進行的藥代動力學研究發現,氟哌啶醇的總口服清除率降低42%,AUC增加70%,最大血藥濃度增加88%,但清除半衰期不變。西咪替丁可抑制文拉法辛的首過代謝,但對O-去甲基文拉法辛的生成和清除沒有明顯的影響,后者在系統循環中的量遠較文拉法辛大的多。在大多數患者中,文拉法辛和O-去甲基文拉法辛總的藥理活性僅略有增加,所以,文拉法辛緩釋膠囊與西咪替丁合用時不需調整劑量。然而,對于老年患者或肝功能不良患者,其相互作用可能較明顯,因此應對這些患者進行監測。文拉法辛主要由細胞色素P450CYP2D6同功酶代謝為具有相等活性的代謝物(O-去甲基文拉法辛)。然而,不同于其他的抗抑郁藥,當文拉法辛緩釋膠囊和抑制CYP2D6的藥物合用時,或當用于CYP2D6代謝低的患者時,由于活性成分(文拉法辛和ODV)的總濃度不受影響,故無需調整劑量。文拉法辛對CYP2D6的抑制作用較弱,且不抑制CYP1A2、CYP2C9、CYP3A4同功酶。因此,文拉法辛緩釋膠囊不會與由上述酶代謝的藥物發生相互作用。文拉法辛主要由CYP2D6和CYP3A4同功酶清除。因此,同時使用能抑制上述二種酶的藥物時應謹慎。至今尚未對這類相互作用進行研究。文拉法辛和O-去甲基文拉法辛的血漿蛋白結合率分別為27%和30%。所以,與血漿蛋白結合率高的藥物同時使用,不會導致后者的游離藥物濃度增加。尚無證據表明文拉法辛治療與其他降壓藥(包括β-阻滯劑、ACE抑制劑和利尿劑)或降糖藥治療的配伍禁忌。患者在服用文拉法辛后使用華法令,可能會出現抗凝血作用。尚未對文拉法辛緩釋膠囊聯合其他抗抑郁藥或電驚厥治療的療效進行臨床研究評價。

    【藥物過量】

    人類經驗
    在上市前以恰諾思緩釋膠囊治療抑郁癥的研究中,有2例報告急性藥物過量(或單用本品或與其它藥物合用)。其中1例患者服用6g怡諾思緩釋膠囊和2.5mg勞拉西泮,被收住入院,進行對癥治療后康復,沒有進一步的影響。另1例患者服用2.85g怡諾思緩釋膠囊,四肢出現感覺異常,恢復后未留下后遺癥。
    在上市前以怡諾思緩釋膠囊治療GAD的研究中,有2例報告急性藥物過量(或單用本品或與其它藥物合用。其中1例患者服用0.75g怡諾思緩釋膠囊、200mg的帕羅西汀和50mg的唑吡坦,患者意識清醒,可以交談、輕度嗜睡,被收住入院,使用活性炭治療后康復,沒有進—步的影響。另1例患者服用1.2g怡諾思緩釋膠囊,表現中度的頭暈、惡心、手腳麻木和時冷時熱5天,癥狀在1周后恢復,未見其它特殊情況。
    包括怡諾思(常釋)上市前的研究在內,共有14例急性文拉法辛(單用或與其它藥物或酒精)過量的報道。大部分的病例服用文拉法辛的劑量不高于數倍的常用劑量,服藥量最大的3例患者約口服6.75g、2.75g和2.5g。的文拉法辛,后2例患者的文拉法辛血藥峰濃度分別達到6.24和2.35μg/ml。未得到服用6.75g藥物患者的藥物濃度。所有的14例患者均康復無后遺癥。大部分患者無癥狀,余下的患者中,嗜睡是最多見的癥狀。觀察到服用2.75g文拉法辛的患者有2次全身的抽搐和QTc與基線相比延長至500ms。在其他患者中有2例竇性心動過速的報道。
    在文拉法辛上市后的使用中,文拉法辛藥物過量多與其它藥物/酒精合用。藥物過量最常報告的事件包括心動過速、意識水平改變(從嗜睡到昏迷)、瞳孔擴大、癜癇發作和嘔吐。其它報告的事件包括心電圖變化(例如,QT間期延長、束支性傳導阻滯和QRS延長)、室性心動過速、心動過緩、低血壓、橫紋肌溶解、眩暈、肝壞死、5-羥色胺綜合征和死亡。
    公開發表的回顧性研究報告指出,與5-羥色胺再攝取抑制劑(SSlu)類抗抑郁藥中觀察到的相比,文拉法辛過量可能與致死風險的升高有關,但其過量引起的致死風險較三環類抗抑郁藥低。流行病學研究顯示,與使用SSRJ的患者相比,使用文拉法辛的患者存在較高的自殺風險因素。文拉法辛過量導致死亡的風險增加歸咎于文拉法辛過量所產生的毒性以及使用文拉法辛的患者群的某些特質,但其程度尚不清楚。醫生在處方文拉法辛時應給予最小包裝量(即盒數)的藥物,同時對患者進行有效管理,以減少文拉法辛過量的危險。
    藥物過量的處理
    一般處理措施與其它抗抑郁藥過量相似,保證氣道通暢和適當的吸氧和換氣,監測心率和生命體征,采用一般性的支持和對癥治療。如有吸入風險,不推薦采用催吐,對于出現癥狀或服藥不久的患者可進行洗胃,洗胃時保持呼吸道通暢??煽紤]使用活性碳(可限制藥物的吸收)。因為藥物有較大的分布容積,強利尿、透析、血液灌注以及換血療法可能療效不大。目前尚無特殊的解毒藥。處理藥物過量時,應考慮到同時服用多種藥物的可能,醫生應聯系毒物控制中心獲取進一步的信息。

    【藥物毒理】

    非臨床研究顯示,文拉法辛及其活性代謝物O-去甲基文拉法辛是5-HT、NE再攝取的強抑制劑,足多巴胺的弱抑制劑。體外試驗未發現文拉法辛及O-去甲基文拉法辛對M膽堿受體、H1組胺受體、α-腎上腺素能受體有明顯的親和力。文拉法辛及O-去甲基文拉法辛無MA0抑制活性。


    遺傳毒性
    文拉法辛及O-去甲基文拉法辛Ames試驗、CHO/HGPRT哺乳動物細胞正向基因突變試驗結果均為陰性。文拉法辛BALB/c-3T3小鼠細胞轉化試驗、CHO細胞姐妹染色體交換試驗、大鼠微核試驗結果均為陰性,O-去甲基文拉法辛CHO染色體畸變試驗結果為陰性,大鼠微核試驗結果為陽性。
    生殖毒性
    按mg/m2推算(以下同),雄性大鼠經口給藥劑量達最大推薦人用劑量(MRHD))的2倍時,來見對生育力的影響。大鼠和家兔妊娠和哺乳期間經口給藥,劑量分別為最大推薦人日用劑量的2.5和4倍時,末見畸形,但可見大鼠幼仔體重減輕、死亡率增加、哺乳前5天死亡幼仔數增加。動物死亡原因不明,對幼仔死亡的無影響劑量為最大推薦人日用劑量的0.25倍。
    此外,在一項在雄性和雌性SD大鼠經口給予O-去甲基文拉法辛琥珀酸鹽30、100、300mg/kg,可見各劑量組出現動情周期紊亂和交配時間延長;中、高劑量組可見生育力降低,高劑量組著床前死亡率增加,胎仔體重降低。100mg/kg劑量(相當于文拉法辛MRHD的4.5倍)時O-去甲基文拉法辛的暴露量約為文拉法辛人用劑量225mg/日時的2~3倍。
    致癌性
    小鼠經口給予文拉法辛劑量高達120mg/kg/天(最大人推薦劑量的1.7倍)連續l8個月,大鼠經口給予文拉法辛劑量高達120mg/kg/天連續24個月(雄性大鼠和雌性大鼠文拉法辛血藥濃度分別為最大推薦人用劑量時人血藥濃度的1倍和6倍,但O-去甲基文拉法辛水平低于人體)連續24個月,未見腫瘤發生率增加。

    【藥理作用】

    【藥代動力學】

    通過多次口服用藥,文拉法辛和0DV在3天內達到穩態血藥濃度。在75~450mg/天的劑量范圍內文拉法辛和0DV屬線性藥動學模型,平均穩態血漿清除率分別為1.3±0.6和0.4±0.2L/h/kg,表觀清除半衰期分別為5±2和11±2h,表現(穩態)分布容積分別為7.5±3.7和5.7±1.8L/kg。文拉法辛和ODV在治療血藥濃度下與血漿蛋白的結合率較小,分別為27%和30%。吸收
    文拉法辛容易吸收,主要在肝臟內代謝,ODV是其主要的活性代謝產物。單次口服文拉法辛后,至少有92%被吸收。文拉法辛的絕對生物利用度約為45%。
    服用怡諾思緩釋膠囊(150mg,q24h)通常具有較低的峰濃度(文拉法辛和ODV分別為150ng/mL和260ng/mL),較遲的達峰時間(文拉法辛和ODV分別為5.5h和9h)。當每天服用的文拉法辛劑量相同時,服用怡諾思緩釋膠囊的患者的血藥濃度的波動明顯較低,因此怡諾思緩釋膠囊與常釋片相比吸收較慢,但是吸收的藥物總量相同。
    使用75mg的怡諾思緩釋膠囊時發現食物對文拉法辛和其活性代謝產物ODV的生物利用度沒有影響,服藥時間(上午或下午)的不同也不影響文拉法辛和ODV的藥物代謝。
    代謝和排泄
    文拉法辛吸收后在肝臟進行首過代謝,主要代謝產物為0DV,同時包括N-去甲基文拉法辛、N,O-去二甲基文拉法辛以及其它少量代謝產物。體外研究顯示ODV是通過CYP2D6酶的代謝產生的,臨床研究也證實CYP2D6活性低(慢代謝)的患者與具有正常CYP2D6活性者相比具有較高的文拉法辛和較低的ODV藥物濃度。因為在CYP2D6活性不同的2組患者中,其文拉法辛和ODV的總量接近,而且ODV與文拉法辛具有相似的藥理作用和作用強度,故這種代謝能力的不同并無重要的臨床意義。
    在服用文拉法辛48小時后約有87%的藥物經尿排出體外,其中包括5%的原型藥、29%非結合的oDV、26%結合的ODV和27%無活性的代謝產物。因而,文拉法辛及其代謝產物主要通過腎臟排泄。特殊A群的應用
    年齡和性別:2項由404例患者參加的藥動學研究顯示,在每日服藥2次和3次的患者中其文拉法辛和ODV的血藥濃度均不受年齡和性別的影響。因此一般不必根據患者的年齡和性別調整藥物的劑量(見[用法用量])。
    快代謝/慢代謝者:CYP2D6活性較低的患者與快代謝的患者相比具有較高文拉法辛的血藥濃度,因為文拉法辛和0DV的總AUC接近,因此也沒有必要在這2組患者中采用不同的劑量。
    肝臟疾?。涸?例伴有肝硬化的患者口服文拉法辛后,文拉法辛和ODV的藥物代謝明顯受到影響,肝硬化患者與健康者相比的文拉法辛的消除半衰期延長約30%,藥物清除率下降50%,ODV的消除半衰期延長約60%,藥物清除率下降30%。同時也注意到藥物的清除率有更大的變化,3例較為嚴重的肝硬化患者文拉法辛的清除率下降更明顯(約9096)。
    在另一項研究中,在正常受試者中(n=21)口服和靜脈注射文拉法辛,按ChiId.鼬1分級,Child-PughA級(n=8),Child.PugllB級(n=ll)(輕度和中度損害)。文拉法辛口服生利用度增加2—3倍,與正常受試者相比,口服消除半衰期延長至約2倍,而口服清除率也降低了超過一半。在肝功能不全的受試者中,0DV的口服消除半衰期延長了大約40%,而口服清除率和正常受試者相似。注意到受試個體之間的差異很大。
    對于伴有肝功能不全的患者必須調整用藥的劑量(見[用法用量])。
    腎臟疾病:與正常人相比,腎功能不全(GFR為10~70mL/min)的患者,其文拉法辛的消除半衰期延長約50%,清除率下降約24%。對十透析的患者,文拉法辛的消除半衰期延長約180%.清除率約下降57%。同樣地,在腎功能不全(GFR為lO~70mL/miIl)的患者中,oDV的消除半衰期延長約4096,但清除率沒有變化。接受透析治療的患者,與正常人相比,ODV的清除半衰期延長約142%,清除率下降約56%。同時需注意這些人群中有較大的個體差異,在此類患者中應用文拉法辛時必須調整藥物劑量(見[用法用量])。

  • 本品怡諾思緩釋膠囊用于治療各種類型抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥。安慰劑對照研究證實,怡諾思緩釋膠囊治療抑郁的持續有效性在周急性期治療后仍然存在,長達26周之久。在另一項安慰劑對照研究中,怡諾思治療復發性抑郁癥的持續有效性也得到了證實,在該研究中,患者首先接受26周的治療,癥狀緩解,然后繼之以長達52周的治療,癥狀繼續改善。怡諾思緩釋膠囊可用于治療廣泛性焦慮癥。

  • 臨床試驗期間最常見的與使用文拉法辛相關的不良事件為:惡心、失眠、口干、嗜睡、頭暈、便秘、出汗、緊張不安、乏力、射精異?;蛐杂龈?。發生率在3%或以上的不良事件(發生率大于安慰劑1%以上的不良事件為:厭食、視覺異常/眼調節異常、陽痿、嘔吐、震顫、異常夢境、血管擴張、高血壓、皮疹、激越、張力減退和感覺異常。多數不良事件的發生和劑量有關,而且隨著治療的進行,其嚴重程度和發生率會下降。一般不導致停藥。在臨床研究中,惡心的發生率較低。與文拉法辛速釋片相比,本品惡心的發生率較低。對非抑郁癥受試者的研究顯示,本品惡心的程度和發生率比文拉法辛速釋片降低2–3倍。在所有上市前的臨床試驗中,有2.2%服用文拉法辛的患者的血壓升高有臨床意義。而接受安慰劑患者僅為0.4%。文拉法辛速釋片臨床研究顯示血壓增高與劑量相關??傮w來講,每日劑量≤200mg時,血壓輕微增高。而在短期劑量探索研究中,每日劑量達300-375mg時,4周時的臥位舒張壓平均增加4mmHg,6周時平均增加7mmHg<。接受文拉法辛治療期間,服用降壓藥的高血壓患者或血壓高于基線值的患者,血壓不一定會進一步升高。0.4%>接受文拉法辛速釋片的患者和0.8%接受對照藥的患者出現有臨床意義的體位性低血壓。與其它抗抑郁藥類似,這種作用在老年患者更為明顯。臨床試驗中,少數使用文拉法辛速釋片的患者(0.5%)出現可逆性的肝酶升高。某些使用文拉法辛患者出現血清膽固醇改變。使用文拉法辛速釋片患者的血清膽固醇比基線值平均升高0.07mmol/L,該變化的臨床意義尚不清楚。在所有的上市前試驗中,小于1%服用文拉法辛的患者出現有臨床意義的體重增加或減輕。其他抗抑郁藥(包括5-羥色胺再攝取抑制劑)罕見引起低鈉血癥,常為老年患者和服用利尿劑的患者,或其他有血容量減少的患者。這種現象亦罕見于使用文拉法辛速釋片患者,一般為老年患者,停藥后即可恢復??挂钟羲幎加型K幏磻?,因此建議如需停用任何劑型文拉法辛時應逐漸減藥并進行監測。突然停用文拉法辛、降低其劑量或逐漸停藥會出現的癥狀,包括疲乏、頭痛、惡心或嘔吐、頭暈、口干、腹瀉、失眠、緊張不安、意識模糊、感覺異常、出汗,眩暈,輕躁狂,焦慮,激越,嗜睡,厭食,撤藥時,多數癥狀不嚴重,而且為自限性的,可不治自愈。(見用法用量)其它不良反應還包括:全身:頻發(發生率31%):虛弱、疲倦,非頻發(發生率30.1%,<1%):光過敏反應,非常罕見(發生率<0.01%):過敏。心血管系統:頻發:血管擴張(多為潮紅),非頻發:低血壓,暈厥,心動過速,非常罕見:QT間期延長,心室纖維性顫動,室性心動過速(包括torsadedepointes)。消化系統:頻發:食欲下降,非頻發磨牙。血液和淋巴系統:非頻發:瘀斑,粘膜出血,罕見(發生率30.01%,<0.1%)出血時間延長,血小板減少癥,發生頻率不明:血質不調,包括粒細胞缺乏,再生障礙性貧血,中性白細胞減少癥和各類血細胞減少。代謝和營養:非頻發:肝功能檢測異常,罕見肝炎,異??估蚣に胤置?。神經系統:頻發:性欲下降,鎮靜,非頻發:情感淡漠,幻覺,肌陣攣,罕見:驚厥,躁狂反應,惡性綜合征,5-羥色胺綜合征,發生頻率不明:妄想。呼吸系統:頻發:呵欠,發生頻率不明:肺嗜曙紅細胞增多。皮膚:非頻發:脫發,非常罕見:多形性紅斑,StevensJohnson綜合癥。特殊感覺:頻發:瞳孔放大,非頻發:味覺改變。泌尿生殖系統:頻發:性感喪失,勃起困難,排尿功能受損(多為排尿困難),非頻發:女性異常高潮,月經過多,尿潴留。肌肉骨骼:發生頻率不明。橫紋肌溶解。兒童病人:總體而言,文拉法辛在兒童/青少年(6-17歲)中的不良反應與成人類似。與成人相同,兒童和青少年患者(6-17歲)可出現食欲下降,體重減輕,血壓升高,膽固醇升高。在兒童進行的臨床研究中,有關敵意,尤其在重性抑郁病人,自殺相關不良事件的報告增多,如自殺觀念和自傷。另外,可見以下不良反應:腹痛,激越,消化不良,淤斑,鼻出血和肌痛。

  • 抑郁癥,焦慮癥

  • 1.對文拉法辛和本品中其他成分過敏者禁用。
    2.禁止同時使用文拉法辛和單胺氧化酶抑制劑:在停用單胺氧化酶抑制劑后至少14天內不得開始使用文拉法辛;停用文拉法辛至少7天后方可開始以單胺氧化酶進行治療。

  • 育齡婦女使用本品期間應采用適當的避孕措施。必須注意所有的抑郁癥患者自殺企圖的危險。醫師處方本品時,應結合對患者的良好管理,給予最小的處方量,以減少發生藥物過量的可能。(請參見【兒童用藥】和【不良反應】)。在文拉法辛臨床試驗中,有0.2%接受文拉法辛治療的患者發生癲癇,但全部恢復。文拉法辛緩釋膠囊的臨床試驗中,沒有發生過癲癇。如同所有抗抑郁藥,有癲癇史的患者使用本品應謹慎。如果患者發生癲癇,應停用本品。如同其它抗抑郁藥,文拉法辛可能會引起驚厥。有驚厥史的患者應慎用。躁狂/輕癥躁狂曾報道于少數使用抗抑郁藥(包括文拉法辛在內)治療的情緒失常的患者中,如同其它抗抑郁藥,對于有躁狂癥病史的患者,應慎用文拉法辛。在臨床試驗中,有3%接受文拉法辛治療的患者發生皮疹。如果患者出現皮疹、蕁麻疹或相關的過敏反應,應告知醫師。在整個臨床試驗中,未見服用文拉法辛的患者有“找藥”行為、出現耐受或劑量遞增的情況。然而,醫師應對患者進行藥物濫用史的評價,密切隨訪患者,觀察和注意患者誤用或濫用怡諾思緩釋膠囊的征兆。文拉法辛和其活性代謝物在中、重度的腎功能損害或肝硬化患者中的清除率降低,半衰期延長。所以,這些患者應慎用本品。如[用法用量]所述,必須使用較小的劑量,或使用文拉法辛速釋片。新近有心肌梗死病史或不穩定心臟病患者使用文拉法辛的經驗有限,故不能進行評價。這些患者應慎用。1%接受文拉法辛的患者和0.2%接受安慰劑的患者出現有臨床意義的心電圖改變。在臨床試驗中,接受文拉法辛的患者罕有PR、QRS、或間期的臨床意義的變化。使用文拉法辛期間,平均心率增加4次/分。心率的增加在高劑量下更為明顯。對于可能由于心率加快而影響健康狀況的患者,應慎用。使用高劑量文拉法辛的患者可發生血壓升高,這種升高是劑量相關性的。因此使用文拉法辛的患者建議監測血壓。使用文拉法辛可能會發生瞳孔擴大,因此對于眼內壓升高的患者或患有急性窄角青光眼的患者,應密切監測。文拉法辛可能引起低鈉血癥和/或抗利尿激素分泌綜合征,特別是低血容量患者或脫水患者,包括老年患者和服用利尿劑的患者。服用文拉法辛的患者有可能增加皮膚和粘膜出血的危險性,故在這些部位有出血傾向的患者應慎用文拉法辛。尚未確定聯合使用文拉法辛和減肥藥(包括芬特明)的安全性和療效。不推薦同時使用文拉法辛和減肥藥。單用文拉法辛或與其他藥物合用時,不可用于減肥。雖然文拉法辛不影響健康志愿者的精神運動性、識別或復雜行為的能力,但是任何精神作用藥物可能損害判斷、思考和運動的能力。因此,患者在駕駛車輛和操縱危險的機器時應謹慎。

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