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處方藥

醫保甲類

否

18個月

國產

早期（妊娠頭3個月）：妊娠種類B動物實驗表明對胎兒沒有危害中期和晚期（妊娠第2、第3個3個月）：妊娠種類D有證據表明對人類胎兒有危害，但相對母親獲得的治療益處而言，利大于弊。鑒于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的作用機制，不能排除對胎兒的危害。妊娠中、晚期應用直接作用于RAAS的藥物，可以導致胎兒傷害或死亡。胎兒從妊娠中期開始出現腎灌注，后者依賴于RAAS系統的發育，因此妊娠中晚期應用本品，風險增高。與其他直接作用于RAAS的藥物相似，本品不宜用于妊娠期。如果在用藥期間發現妊娠，應盡早停用纈沙坦。所有在宮內與藥物接觸過的新生兒應密切觀察，保證足夠的尿量、防止高血鉀、監測血壓。必要時采用適當治療措施（如再水化），清除藥物。纈沙坦可以從兔的乳汁排出，目前尚無對哺乳期女性的研究，因此本品不宜用于哺乳期。

本品用于兒童的有效性和安全性尚無相關研究。尚無兒童用藥的經驗。

盡管服用纈沙坦后，老年人的系統暴露濃度稍大于年輕人，但并無任何臨床意義。

1.臨床沒有發現明顯的藥物相互作用。已對以下藥物進行了研究:西米替丁﹑華法令﹑呋噻米﹑地高辛﹑阿替洛爾﹑吲哚美辛﹑氫氯噻嗪﹑氨氯地平和格列本脲。
2.由于纈沙坦幾乎不經過代謝，臨床沒有發現與誘導或抑制細胞色素P450系統的藥物發生相互影響。
3.雖然纈沙坦大部分與血漿蛋白結合，但是體外實驗沒有發現它在這一水平與其他血漿蛋白結合藥物(如雙氯芬酸﹑呋塞米﹑華法令)發生相互作用。
4.與保鉀利尿劑(如螺內脂﹑氨苯蝶啶﹑阿米洛利)聯合應用時，補鉀或使用含鉀制劑可導致血鉀濃度升高。因此，聯合用藥時需要注意。

雖無纈沙坦藥物過量的經驗，但藥物過量可能出現的主要癥狀是明顯的低血壓，若有服藥后不久發生，可采取催吐治療，否則可按常規，靜脈滴注生理鹽水，血液透析似乎不能清除纈沙坦（Valsartan）。

1.藥理作用:
(1)纈沙坦為血管擴張素Ⅱ（AngⅡ）受體拮抗劑，能選擇性的阻斷AngⅡ與AT1受體的結合（其特異性拮抗AT1受體的作用大于AT2約20，000倍）從而抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產生降壓作用。
(2)本品不作用于血管緊張素轉換酶（ACE）、腎素和其他受體，不抑制與血壓調節和鈉平衡有關的離子通道。本品不影響體內緩激肽水平，因而導致咳嗽的副作用少于血管緊張素轉換酶抑制劑。
2.毒理研究:
(1)重復給藥毒性:大鼠每日灌服纈沙坦，劑量分別為60，200，600mg/Kg，連續三個月，大劑量組動物水攝入量和血尿量稍增加，雄性大鼠輕度腎小球增生和嗜堿細胞增加，雌性大鼠腎小球輸入小動脈肥大?；謴推诮Y束后未見異常。大鼠灌服纈沙坦最高劑量達200mg/Kg/日（部分動物6個月），連續12個月，猴口服纈沙坦最高劑量達120mg/Kg/日，連續12個月，均未出現不良反應。
(2)遺傳毒性：本品微生物回復突變試驗（Ames試驗），中國倉鼠V79細胞基因突變試驗、中國倉鼠卵巢細胞染色體試驗和大鼠細胞遺傳學試驗的結果均為陰性。
(3)生殖毒性：懷孕大鼠或小鼠口服本品劑量達600mg/Kg/日、懷孕兔子口服劑量達10mg/Kg/日，無致畸作用。但母鼠在器官形成期或妊娠后期和泌乳期給予本品劑量達600mg/Kg/日時，可見大鼠胎兒的重量下降，胎兒生存率降低，胎兒發育延遲。兔子的胎兒毒性（吸收胎、窩仔數減少、流產和體重減少）與母體在劑量為5mg/Kg/日和10mg/Kg/日時產生的毒性有關。小鼠在2、200和600mg/Kg/日，大鼠和兔子分別在人最大推薦劑量的0.1、6、9倍（以60Kg體重病人，劑量為320mg/Kg/日計算）時，未觀察到不良反應。
(4)致癌性：小鼠和大鼠連續兩年給予本品160和200mg/Kg/日，分別為人最大推薦劑量（以60Kg體重病人，劑量為320mg/Kg/日計算）時的2.6和6倍，無致癌作用。

1.吸收:纈沙坦口服后吸收迅速，其吸收量差異很大，平均絕對生物利用度為23%(23±7)，在研究的劑量范圍內，藥代動力學曲線呈線性。每天服用一次時，纈沙坦很少引起蓄積，在男性和女性中，血漿濃度相似。
進餐時服用纈沙坦，使AUC減少48%，血藥濃度峰值(Cmax)減少59%。無論是否進餐時服用，8小時后的血藥濃度相似。AUC或Cmax減少對臨床療效無明顯影響，本品可以進餐時或空腹服用。
2.分布:纈沙坦絕大部分(94-97%)與血清蛋白(主要是白蛋白)結合，1周內達穩態。穩態分布容積約為17升，與肝血流量(30升/小時)相比，血漿清除速度相對較慢(大約2升/小時)。
3.清除:纈沙坦以多指數衰變動力學代謝(ɑ相半衰期＜1小時，終末半衰期約9小時)。
纈沙坦主要以原型排泄，70%從糞便排出，30%從尿排出。
4.特殊臨床情況下的藥代動力學
(1)老年人:與青年志愿者相比，一些老年人(>65歲)纈沙坦全身組織濃度稍增高，但無臨床意義。
(2)腎功能不全患者:由于纈沙坦僅有30%從腎排泄，腎功能與纈沙坦組織濃度間無明確相關性。因此腎功能不全患者不必調整劑量(對嚴重腎衰，見禁忌)。尚未見關于透析患者的研究，但鑒于纈沙坦與血清蛋白高度結合，不大可能經透析清除。
(3)肝功能不全者:大約70%的纈沙坦以原形經膽汁排泄，纈沙坦不經生物轉化，因此，纈沙坦全身組織濃度與肝功能不全無關。對非膽管原性、無瘀膽的肝功能不全患者，不必調整劑量。膽汁性肝硬變或膽道梗阻患者，纈沙坦的AUC增加約1倍(見注意事項)。

本品適用于治療輕﹑中度原發性高血壓。

1.文獻報道本品不良反應發生率為7.1%，與安慰劑相似。
2.常見的不良反應為頭痛和水腫，一般程度輕微且呈一過性，多數患者可以耐受。與ACEⅠ相比，干咳的發生率明顯減少。其他不良反應包括腹瀉、偏頭痛，偶爾導致轉氨酶增加、白細胞及血小板減少、高血鉀等，極少有蕁麻疹及血管神經性水腫發生。

輕度原發性高血壓,中度原發性高血壓,輕度原發性高血壓

1.對任何成分過敏者。
2.妊娠(見妊娠和哺乳)。
3.對嚴重腎功能衰竭(肌酐清除率。

1.低鈉和/或血容量不足。極少數情況下，嚴重缺鈉和/或血容量不足患者(如:大劑量應用利尿劑)，應用本品治療開始時，可能出現癥狀性低血壓。應該在用藥之前，糾正低鈉和/或血容量不足，或將利尿劑減量。如果發生低血壓，應該讓患者平臥，必要時靜脈輸注生理鹽水。血壓穩定后恢復本品治療。
2.腎動脈狹窄。12例因單側腎動脈狹窄導致的繼發性腎血管性高血壓患者服用本品4天，沒有引起腎血流動力學﹑肌酐﹑尿素氮(BUN)明顯變化。由于其他作用于RAAS的藥物可能使單側或雙側腎動脈狹窄患者的BUN和肌酐升高，建議進行監測確保安全。
3.腎功能不全。腎功能不全患者不需要調整劑量。
4.肝功能不全。肝功能不全患者不需要調整劑量。輕至中度肝功能不全患者纈沙坦劑量不應超過80mg/日。纈沙坦主要以原型從膽汁排泄，膽道梗阻患者排泄減少(見藥代動力學)，對這類患者使用纈沙坦應特別小心。與其它抗高血壓藥一樣，服藥患者在駕駛﹑操縱機器時應小心。